🔍 NAD 与长寿：实用指南

原文标题：Dr. Peter Attia- Supplements for Longevity & Their Efficacy

原文链接：https://www.hubermanlab.com/episode/dr-peter-attia-supplements-for-longevity-their-efficacy

确定行动指南

核心建议

优先投资行为基础: 优质睡眠、定期锻炼、均衡饮食和情绪健康对长寿的影响远超任何补充剂；这些是"泰坦尼克号的航向"，而补充剂只是"餐厅提供龙虾还是牛排"的差别。
建立生理储备: 50-70岁是关键时期，尽早通过肌肉训练、有氧运动和良好生活习惯建立生理储备，为晚年健康奠定基础。
明智选择运动时间: 尝试早晨9点前完成锻炼，可能会增加全天能量水平，相比于上午晚些时候锻炼效果更明显。
警惕NAD补充剂的营销宣传: 没有确凿证据表明NAD相关补充剂(NR、NMN或NAD输液)能延长寿命；如果考虑使用，应持谨慎态度并有合理预期。
考虑已证实的长寿干预: 雷帕霉素(rapamycin)在多个物种中一致显示延长寿命效果，但需在医生指导下使用；SGLT2抑制剂和Acarbose等药物也在ITP测试中表现良好。

实施要点

如果选择补充NAD，了解NR和NMN在本质上相似；NR可直接跨越细胞膜，而NMN需先去除磷酸基团，但可通过调整剂量达到类似效果
确保补充剂只是健康生活方式的补充，而非替代
NAD补充剂的唯一有力证据可能是降低基底细胞癌和鳞状细胞癌风险(非黑色素瘤)
循证补充剂选择可包括:鱼油(EPA/DHA)、维生素D3、肌酸单水合物、镁(多种形式)等

核心解析

关键机制

NAD的基本功能: NAD在体内存在两种主要功能:
- 电子传递(占99%):作为辅因子在能量生产中传递电子
- 作为底物(占1%):被sirtuins消耗用于DNA修复
衰老与NAD关系: 随着年龄增长，NAD水平下降，特别是皮肤组织(下降约60%)，血液和大脑中下降约15-20%。然而，NADH水平同时增加，表明总体氧化还原电位(redox potential)下降可能是关键问题。
Sirtuins机制: Sirtuins参与线粒体生物发生、DNA修复和抑制衰老细胞产物，但与热量限制无关(它们是独立的长寿途径)。
补充剂机制差异:
- NR可直接穿过细胞膜
- NMN需要先去除磷酸基团
- 血管内NAD可能会引起不适(胸闷、腿抽筋、恶心)

共识发现

雷帕霉素确有效: 雷帕霉素是最有力的长寿干预措施之一，在多物种研究中一致表现出延长寿命的效果，通过抑制mTOR通路作用。
行为远胜补充剂: 专家一致认为行为(睡眠、运动、饮食、情绪健康)的影响远超任何补充剂，这些因素决定了健康衰老的关键轨迹。
NAD补充证据不足: 在严格的干预测试计划(ITP)中，NAD前体未能延长寿命，表明其作为延寿干预措施的效果值得怀疑。
生理储备的重要性: 50-70岁是建立生理储备的关键期，此时仍能增加肌肉质量，为晚年健康奠定基础。

深入视角

不确定区域

增加NAD是否有用: 尽管NAD水平随年龄下降，但尚无确凿证据表明提高NAD水平能解决问题，这是一个重要的认知跳跃。
补充剂真实效果: 一些人报告使用NR/NMN后感觉能量增加、头发和指甲生长加速，但这些效果是否直接来自NAD增加尚不清楚。
皮肤癌保护潜力: 有研究表明NAD补充可能使基底细胞癌和鳞状细胞癌风险降低60-80%，但这需要更多验证研究。
生物年龄测试的准确性: 目前的生物年龄测试缺乏足够精度和预测价值，难以确定它们是否能准确反映实际健康状况或剩余寿命。

思维扩展

能量下降之谜: 随着年龄增长，人们自发能量减少的现象还未得到充分解释，儿童表现出的自发能量爆发(如在购物中心反复奔跑)在成年后消失。
电阻训练与奖励: 电阻训练可能增强食物的奖励性，使食物味道更好，这是锻炼带来的一个意外好处。
年轻活力的秘密: 斯坦福和UCSF医学院的许多领导都是清晨5点跑步者，表明早晨锻炼可能与全天持续的能量和成就相关。

个性化考量

暴露风险评估: 如果你有皮肤癌风险(肤色、职业或爱好导致阳光暴露)，NAD补充可能值得考虑，特别是考虑到皮肤NAD下降最显著。
健康基础因人而异: Peter Attia提到食物控制对他最困难，而Andrew Huberman发现相对容易；了解自己的挑战领域至关重要。
运动时机效果: 测试不同时间锻炼对你全天能量水平的影响；早晨运动可能提供更持久的能量，但这可能因人而异。
成本效益考量: NAD输液每次花费$300-1000，而用于补充剂的钱和时间可能更好地投入到锻炼和高质量食物上，这是一个重要的价值判断。

总结来说，虽然NAD补充剂获得了大量关注，但证据表明它们对延长寿命的作用非常有限。相比之下，良好的生活习惯、优质睡眠、定期锻炼和健康饮食仍然是健康长寿的基石。如果你考虑使用NAD相关补充剂，将其视为可能的辅助手段，而非健康生活的替代品，并保持现实的期望。真正的"长寿药"是我们日常选择的累积效应。