癌症免疫疗法：实用指南与发展趋势
原始文件：#177 - Steven Rosenberg, M.D., Ph.D.： The development of cancer immunotherapy and its promise for treating advanced cancers - Peter Attia (3_20_2025 9：58：42 PM).md
原文链接：https://peterattiamd.com/stevenrosenberg/
确定行动指南
核心建议
黑色素瘤或肾癌患者应考虑IL-2免疫疗法，特别是当常规治疗失败时。这种疗法在15-20%患者中有效，其中约1/3可达到完全持久缓解。
B细胞淋巴瘤或白血病患者应询问医生关于CAR-T细胞疗法的适用性。针对CD19的CAR-T细胞疗法可使51%的患者获得3年或更长的完全缓解，部分患者已保持9年无病状态。
高突变负荷癌症患者（包括黑色素瘤、肾癌、Lynch综合征和微卫星不稳定肿瘤）应优先考虑检查点抑制剂治疗，如抗CTLA-4和抗PD-1药物。
确诊实体肿瘤的患者应询问医生是否可以进行肿瘤基因检测，了解自己肿瘤的突变负荷。高突变负荷提示免疫疗法可能更有效。
考虑参加临床试验，特别是那些测试新型免疫疗法的试验，如肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)疗法或针对特定癌症突变的疗法。
实施要点
- 免疫疗法可能伴随特殊副作用，包括自身免疫反应，患者应了解并做好相应准备。
- 这些治疗通常在专科中心进行，需要提前规划转诊和交通问题。
- CAR-T细胞疗法会导致所有B细胞的消失，患者需要定期接受免疫球蛋白输注。
- 免疫疗法的效果评估不同于传统化疗，有时肿瘤可能先增大后缩小。
核心解析
关键机制
免疫系统识别癌症的方式：免疫系统可以识别癌细胞表面的变异蛋白（源自基因突变）。平均每个实体肿瘤有约110个突变，其中0.5-2%会产生免疫系统可识别的抗原。
检查点抑制剂的工作原理：CTLA-4和PD-1是抑制T细胞活性的分子。阻断这些分子可"释放刹车"，让T细胞更有效地攻击癌细胞。
CAR-T细胞疗法的机制：通过基因工程将抗体的抗原识别部分与T细胞受体结合，使T细胞能特异性识别并攻击表达特定抗原的癌细胞。
IL-2的作用：IL-2是一种细胞因子，能促进T细胞生长和活化，加强它们对癌细胞的攻击能力。
共识发现
约80%的癌症患者体内存在可被免疫系统识别的癌症抗原，但每个患者的抗原几乎都是独特的，这解释了为什么个体化治疗在免疫肿瘤学中如此重要。
已有确切证据表明，针对特定类型癌症的免疫疗法可使部分患者获得完全缓解，这在以前被认为是不可能的。
在常规治疗失败后，免疫疗法可能是晚期癌症患者的重要选择，特别是对于高突变负荷的肿瘤。
深入视角
不确定区域
大多数常见上皮癌（占癌症死亡的90%）对单一检查点抑制剂反应较差，需要开发更有效的组合疗法。
CAR-T细胞疗法尚未在实体肿瘤中证明有效，主要挑战是找到仅存在于癌细胞而非正常细胞上的特异性表面分子。
如何有效地大规模生产针对个体患者特异性突变的T细胞，仍是一个技术和经济挑战。
思维扩展
癌症免疫疗法代表了一种根本性转变：从攻击所有快速分裂细胞的传统方法，转向利用身体自身防御系统精确识别和清除癌细胞。
Rosenberg的研究表明，癌症的"阿喀琉斯之踵"可能正是导致其产生的突变本身——这是一个颇具讽刺意味的发现。
随着测序技术和细胞工程的进步，未来可能出现真正个体化的免疫疗法，针对每个患者的特定突变设计特异性治疗。
个性化考量
患者的整体健康状况和免疫系统功能会影响免疫疗法的效果，医生需要全面评估。
对特定免疫疗法的反应可能与患者的HLA类型相关，这是决定T细胞如何识别抗原的关键因素。
免疫疗法可能导致独特的副作用谱，患者需要权衡潜在益处与风险，并考虑自己对不同副作用的耐受能力。
免疫疗法代表了癌症治疗的革命性进步，尽管仍有许多挑战需要克服，但它已经为某些以前被认为无法治愈的癌症提供了长期缓解的希望。随着研究的深入，这些治疗方法有望变得更加精确、有效和广泛适用。