医学实践指南：糖代谢、胰岛素与癌症
原始文件：#110 - Lew Cantley, Ph.D.： Cancer metabolism, cancer therapies, and the discovery of PI3K - Peter Attia (3_21_2025 12：32：19 AM).md
原文链接：https://peterattiamd.com/lewcantley/
本文提炼自彼得·阿蒂亚博士与刘易斯·坎特利博士（PI3K发现者、威尔康奈尔医学院梅耶尔癌症中心主任）的对话，将其深入研究转化为实用行动建议。
确定行动指南
限制糖类饮料摄入以降低癌症风险
- 彻底避免含糖饮料（包括果汁）是降低癌症风险的优先行动
- 研究证实液态糖比等量固体食物中的糖更危险，因为液态糖能快速到达结肠
- 若饮用果汁，选择全水果替代，因其含有纤维可减缓糖吸收
监测并管理胰岛素水平，而非仅关注血糖
- 高胰岛素水平（而非单纯肥胖）是癌症风险的关键因素
- 胰岛素敏感的肥胖者比胰岛素抵抗的瘦人癌症风险更低
- 考虑定期检测空腹胰岛素和HOMA-IR指数，尤其是有癌症病史的人群
癌症患者（尤其是PI3K突变型）考虑低碳生酮饮食
- 患有PI3K突变型癌症（如某些乳腺癌）的患者应与医生讨论生酮饮食可能性
- 研究表明生酮饮食可显著提高PI3K抑制剂类药物的疗效
- 需在早餐时摄入低碳水化合物食物（如鸡蛋、牛油果、全脂酸奶）
了解并避免临床营养补充品中的隐藏糖分
- 医院常用的营养补充品（如Ensure）含有大量糖，可能促进癌细胞生长
- 癌症患者应寻求低糖、高优质蛋白质的替代品
- 向医疗团队询问适合的营养支持选择
结合特定药物与饮食干预提高疗效
- 接受PI3K抑制剂治疗的患者应咨询医生关于搭配SGLT2抑制剂或二甲双胍的可能性
- 这些组合可降低治疗相关的高血糖风险并提高抗癌效果
- 询问是否适合参与结合饮食干预的临床试验
核心解析
癌症的代谢本质
为什么胰岛素是癌症的关键驱动因素
- 胰岛素通过PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）刺激细胞生长
- 癌细胞通常比正常组织有更多的胰岛素受体，使其对胰岛素更敏感
- 胰岛素抵抗导致的高胰岛素水平会加速肿瘤生长，即使在PI3K抑制剂存在的情况下
糖与癌症生长的关系
- 葡萄糖和果糖结合是关键：果糖通过降低细胞ATP水平，促使葡萄糖进入解糖途径
- 这导致碳原子被转向脂质合成、核苷酸合成等促进细胞生长的代谢通路
- 这种机制解释了为什么只有两种糖一起出现才会显著促进肿瘤生长
饮食与药物协同作用
为什么生酮饮食能提高PI3K抑制剂疗效
- 生酮饮食降低胰岛素水平，减少对药物效果的干扰
- 单独使用生酮饮食或PI3K抑制剂效果有限，但结合使用时肿瘤可能完全消失
- 研究显示，与SGLT2抑制剂或二甲双胍相比，生酮饮食提供最佳协同效果
不同PI3K抑制剂的特点与应用
- Alpelisib（Piqray）针对alpha亚型，主要用于乳腺癌
- Idelalisib（Zydelig）针对delta亚型，适用于血液癌症
- 针对alpha亚型的药物更需要血糖管理，因为它们更容易导致高血糖
深入视角
未确定区域
个体差异因素
- 肿瘤上胰岛素受体的密度可能决定了饮食干预的有效性
- 某些特定氨基酸（如丝氨酸、甲硫氨酸、甘氨酸）限制可能增强某些药物疗效
- 这些因素目前正在研究中，未来可能导致更个性化的癌症营养方案
天然糖与高果糖玉米糖浆的区别
- 研究表明二者在促进肿瘤生长方面没有显著差异
- 关键因素是总糖摄入量和摄入方式（液体vs固体），而非糖的来源
- 这挑战了认为"天然糖更健康"的常见观念
思维扩展
代谢性肿瘤学的兴起
- 癌症治疗正向结合代谢干预和药物治疗的方向发展
- 未来可能出现"饮食处方"作为药物治疗的标准辅助手段
- 食物制备公司如Faeth正在开发针对特定癌症和药物的精确营养方案
沃伯格效应的新解释
- 传统观点认为癌细胞因线粒体功能障碍而依赖糖酵解
- 现代理解是癌细胞即使有功能正常的线粒体，也会转向糖酵解以获取生长所需的碳原子
- 这种理解解释了为什么代谢干预可以成为有效的治疗策略
这些见解来自前沿研究，将癌症视为代谢疾病的范式正在改变治疗方法，为患者提供了药物治疗之外的补充选择。请在实施任何改变前咨询医疗专业人员。