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女性激素替代疗法(HRT)与睾酮使用实用指南

原始文件:#275 - AMA #52: Hormone replacement therapy: practical applications and the role of compounding pharmacies - Peter Attia (3_20_2025 9:41:23 PM).md

原文链接:https://peterattiamd.com/ama52/

确定行动指南

更年期HRT核心建议

  1. 识别更年期状态的关键指标是FSH水平,当FSH升至20-25或以上时,通常表明进入更年期。理想的治疗目标是维持FSH在25-35之间。

  2. 选择正确的激素替代形式:优先考虑经皮途径(如贴片)而非口服,尤其是对有凝血风险、胆囊疾病或高甘油三酯的女性。Vivelle-Dot贴片是一个平衡实用性和剂量一致性的选择。

  3. 子宫完整的女性必须同时使用雌激素和孕酮,孕酮可选择口服微粉化孕酮(Prometrium)或含孕酮的宫内节育器(Mirena)。如果口服孕酮引起明显情绪变化,应立即转用宫内节育器。

  4. 剂量调整应基于症状而非血液检测结果,过量雌激素的常见症状包括头痛和乳房触痛。开始时使用最低剂量(如0.025mg/天),然后根据症状逐渐增加。

  5. 对于活跃生活方式的女性,由于出汗可能影响贴片吸收,需更频繁地更换贴片(不只是每4天一次)。

睾酮使用的实用要点

  1. 低睾酮症状识别:性欲低下、能量不足、肌肉质量减少、阴道干燥、皮肤和头发变薄是关键指标,需排除甲状腺功能不足等其他原因。

  2. 治疗目标是恢复到30-40岁的正常生理水平,总睾酮约50-100ng/dL,需监测副作用如痤疮和多毛症。

  3. 由于无FDA批准的女性睾酮产品,可通过调整男性产品(如鼻喷剂)、剪裁贴片或使用定制配方实现适当剂量。

  4. 如使用HRT同时补充睾酮,需考虑雌激素会增加性激素结合球蛋白(SHBG)并抑制睾酮分泌,可能需要调整剂量。

选择配药药房的安全指南

  1. 查询FDA警告信函清单,避开有违规记录的配药药房。

  2. 要求提供资质和认证,包括州许可证和USP复合标准合规证明。

  3. 索取每种成分的分析证书(COA),确保活性药物成分来自FDA注册设施。

  4. 对注射剂和植入剂等无菌要求高的产品,要求提供批次测试证明。

核心解析

激素替代机制

  1. 雌激素缺乏是症状主因:更年期症状(如潮热、盗汗、阴道干燥)主要源于雌激素下降,HRT通过补充雌二醇(E2)来缓解这些症状。

  2. 三种类型的雌激素功能不同

    • 雌二醇(E2)是最有效的雌激素,结合力最强
    • 雌酮(E1)次之,可转化为对乳腺癌风险更高的4-羟基雌酮
    • 雌三醇(E3)结合力最弱,主要在妊娠期发挥作用
  3. 睾酮在女性中的重要作用:女性体内睾酮浓度是雌激素的10倍,负责维持性欲、肌肉质量和能量水平。更年期后,睾酮水平逐渐下降,但不会像雌激素那样急剧下降。

  4. HRT对睾酮的影响:使用雌激素替代会通过两种机制降低可用睾酮:增加SHBG和抑制下丘脑信号,这可能加剧低睾酮症状。

激素替代的共识发现

  1. Women's Health Initiative研究被误解:该研究中增加的乳腺癌风险(1000人中额外1例)主要与合成孕酮(MPA)有关,单纯雌激素组实际显示乳腺癌风险降低。

  2. 生物同质激素比合成激素更安全:现代HRT主要使用与人体激素结构相同的生物同质激素,避免了早期HRT的许多问题。

  3. 局部孕酮与口服孕酮同样有效:系统性研究表明,含孕酮的宫内节育器与口服孕酮在预防子宫内膜增生方面同样有效,但可能有更少的全身副作用。

  4. 经皮途径比口服更安全:研究显示口服雌激素的血栓风险比经皮途径高70%,尤其对有血栓风险因素的女性。

深入视角

不确定区域

  1. 女性睾酮替代的长期影响数据有限:最长研究APHRODITE研究仅追踪2年,且针对未使用HRT的女性。没有足够研究评估HRT同时使用睾酮的长期安全性。

  2. 雌三醇为主的配方(Bi-est)缺乏充分研究:尽管理论上雌三醇对乳腺癌风险较低,但80%雌三醇+20%雌二醇的常用比例缺乏坚实的科学基础。

  3. 针对绝经过渡期(围绝经期)女性的最佳治疗时机和方法尚无定论:早期介入的益处与风险平衡尚未完全确立。

个性化考量因素

  1. 症状严重程度个体差异很大:激素替代需求应基于症状严重程度评估,而非仅仅年龄或激素水平。

  2. 生育计划:对仍考虑生育的女性,可能需考虑抗缪勒管激素(AMH)水平,其显著下降预示更年期接近。

  3. 不同剂型适应不同生活方式

    • 出汗多的活跃女性可能需要更频繁更换贴片
    • 需要帮助睡眠的女性可能从口服孕酮中受益
    • 对标准配方吸收不良的女性可能需要专门配制的凝胶或乳霜
  4. 激素敏感性个体差异:有些女性对激素特别敏感,可能需要更低剂量开始,而其他人可能需要更高剂量才能缓解症状。

思维扩展

  1. 雌三醇可能是被低估的治疗选择:尽管雌二醇是主要替代激素,但雌三醇的低致癌风险(妊娠期高水平雌三醇不增加乳腺癌)值得更多研究。

  2. 激素与健康老龄化的关系:适当的激素水平不仅影响更年期症状,还可能对骨骼、心血管和认知健康产生长期影响。

  3. 对配药药房的监管改革需求:虽然2012年的事件后出台了药品质量和安全法案,但对503A配药药房的实际监管仍然有限,批次测试仍是自愿性的。

这份指南将帮助女性和医生在考虑激素替代疗法时做出更明智的决定,并提供实用的行动步骤来优化治疗效果和安全性。